替比夫定与阿德福韦酯联用对慢性乙型肝炎患者肾功能的影响

摘要：目的探讨替比夫定（LdT）与阿德福韦酯（ADV）联用对慢性乙型肝炎（CHB）患者肾功能的影响。方法研究对象为就诊于浙江中医药大学附属第一医院、因 LAM 耐药联合应用ADV 后出现肾功能损伤的 CHB 患者，研究设计为随机对照试验。用随机数字表法将患者分为继续应用原治疗方案组（LAM ＋ ADV 组）和以 LdT 替换 LAM 组（LdT ＋ ADV 组），比较2组患者入组时和治疗第24、48周 HBV DNA、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清肌酐（Scr）、肾小球滤过率估算值（eGFR）、尿β2微球蛋白（Uβ2-MG）和血清肌酸激酶（sCK）水平。结果共79例患者纳入研究，LAM ＋ ADV组41例，LdT ＋ ADV 组38例。2组患者的性别分布、年龄、体重及入组时各指标检测结果的差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。48周治疗期间2组均未出现病毒学突破者。2组患者治疗不同时点 ALT水平差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。LAM ＋ ADV 组患者第24、48周 Scr 水平均高于入组时[（117±11）、（122±12）μmol/ L 比（113±12）μmol/ L]，第48周与入组时比较差异有统计学意义（P ＜0.05）；LdT ＋ ADV 组第24、48周 Scr 水平均低于入组时[（104±10）、（99±9）μmol/ L 比（109±10）μmol/ L，均 P ＜0.05）。LAM ＋ ADV 组第24、48周 eGFR 水平均低于入组时[（68.9±12.2）、（66.1±7.6）ml·min-1·1.73m-2比（70.9±8.1）ml·min-1·1.73 m-2]，第48周与入组时比较差异有统计学意义（P ＜0.05）；LdT ＋ ADV 组第24、48周 eGFR 水平均高于入组时[（75.1±11.4）、（79.6±31.1）ml·min-1·1.73m-2比（71.4±10.6）ml·min-1·1.73 m-2，均 P ＜0.05）。LAM ＋ ADV 组第24、48周 Uβ2-MG 水平均高于入组时[4611（23920，740）、4719（24109，967）μg/ L 比4601（23807，611）μg/ L]，第48周与入组时比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。LdT ＋ ADV 组第24、48周 Uβ2-MG水平均低于入组时[3251（12890，220）、1950（10119，73）μg/ L 比4109（24703、633）μg/ L]，第48周与入组时比较差异有统计学意义（ P ＜0.05）。LAM ＋ ADV 组入组时和第24、48周 sCK 水平[（99±31）、（99±36）、（96±37）U/ L]差异无统计学意义（均 P ＞0.05）。LdT ＋ ADV 组第24、48周sCK 水平均高于入组时[（107±38）、（130±56）U/ L 比（97±31）U/ L]。第48周与入组时比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。2组患者治疗第48周与入组时比较，Scr、eGFR、Uβ2-MG 和 sCK 水平差异均有统计学意义（均 P ＜0.05）。结论 LdT ＋ ADV 方案具有改善 CHB 患者肾功能的作用，但在治疗过程中应密切关注患者 sCK 水平的变化。