还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱对环磷酰胺诱导小鼠肝损伤的修复作用

摘要：目的：分析比较还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱对环磷酰胺诱导小鼠肝损伤的防护作用。方法采用简单随机抽样法将40只昆明小鼠分为肝损伤模型组、还原型谷胱甘肽组、多烯磷脂酰胆碱组和对照组，每组10只。前3组小鼠实验第1~4天均腹腔注射环磷酰胺（100 mg· kg-1·d-1）诱导肝损伤，第5~14天分别腹腔注射0.9%氯化钠注射液0.2 ml、还原型谷胱甘肽180 mg · kg-1· d-1、多烯磷脂酰胆碱90 mg·kg-1·d-1；对照组同期腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液。实验第1天给药前和第15天测定小鼠体重；实验第15天，小鼠处死前眼眶取血测定血清总胆红素和谷胱甘肽水平，处死小鼠后取肝脏称重并计算肝脏系数，取肝组织测定丙氨酸转氨酶（ ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和丙二醛（MDA）水平，并进行肝组织形态学观察。结果实验第15天，应用环磷酰胺的3组小鼠体重均明显低于对照组（P <0.01或 P <0.05），但还原型谷胱甘肽组体重高于肝损伤模型组（P <0.05）；肝损伤模型组小鼠肝脏系数（5.74%±0.11%）高于对照组（4.68%±0.37%）和还原型谷胱甘肽组（4.81%±0.19%）（均 P <0.01），多烯磷脂酰胆碱组小鼠肝脏系数（5.25%±0.35%）]也高于对照组（P <0.05）。肝损伤模型组、还原型谷胱甘肽组、多烯磷脂酰胆碱组血清总胆红素水平[（129.8±1.9）、（110.9±1.3）、（125.7±2.6）μmol/ L]均高于对照组（100.8±3.0）μmol/ L（均 P <0.01），但还原型谷胱甘肽组低于肝损伤模型组（P <0.01）。肝损伤模型组和多烯磷脂酰胆碱组血清谷胱甘肽水平[（50.5±1.9）、（55.9±2.4）g/ L]均低于对照组和还原型谷胱甘肽组[（73.8±4.3）、（71.3±3.7）g/ L]（均 P <0.01）。肝损伤模型组、还原型谷胱甘肽组、多烯磷脂酰胆碱组肝组织 AST、ALT、SOD 和 CAT 活性均低于对照组[（144.5±7.9）、（223.1±15.1）、（173.9±5.3）U/ mg 比（332.6±7.3）U/ mg]，[（50.5±4.0）、（108.0±8.0）、（62.3±2.0）U/ mg 比（139.6±7.0）U/ mg]，[（99.0±9.7）、（165.0±114.6）、（115.6±7.3）U/ mg 比（207.6±8.3）U/ mg]，[（35.4±1.0）、（39.3±1.1）、（36.3±1.2）U/ mg比（42.5±2.3）U/ mg]（均 P <0.01）；MDA 水平均高于对照组[（23.4±2.6）、（16.3±1.5）、（20.2±1.9）nmol/ mg 比（10.2±2.2）nmol/ mg]（均 P <0.01），但还原型谷胱甘肽组4种酶活性均高于多烯磷脂酰胆碱组和肝损伤模型组（P <0.01或 P <0.05），MDA 水平低于多烯磷脂酰胆碱组和肝损伤模型组（均 P <0.05）。肝损伤模型组小鼠肝组织出现大量小坏死灶，肝细胞结构不清晰，细胞间隙增大，有大量炎性反应细胞浸润；还原型谷胱甘肽组出现少量小坏死灶，大部分肝细胞结构正常；多烯磷脂酰胆碱组部分肝细胞出现间隙增大、肿胀和小坏死灶。结论还原型谷胱甘肽对环磷酰胺诱导小鼠肝损伤有明显的防护作用，多烯磷脂酰胆碱仅能提高环磷酰胺诱导肝损伤小鼠模型 ALT 活性。